精氨酸的衍生物較多，如尿素、一氧化氮、多胺、肌酸等。肌酸（creatine）是由精氨酸和甘氨酸反應，先生成胍基乙酸（GAA），再由S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供甲基，即生成肌酸。肌酸可磷酸化，生成的磷酸肌酸是肌肉和腦的儲備能源，稱為磷酸原。肌酸的合成途徑。引自themedicalbiochemistrypage肌酸合成的特點是不同步驟之間有很強的空間分離，也就是說每個步驟都在不同的器官（或細胞）進行。第一步反應在腎臟，催化的酶是甘氨酸脒基轉移酶（Glycine amidinotransferase, mitochondrial，GATM），也稱為L-精氨酸：甘氨酸脒基轉移酶（AGAT）。這是肌酸合成的限速酶。放出的鳥氨酸可用于多胺合成或尿素循環。胍基乙酸合成。引自BRENDA胍基乙酸通過血液循環運輸到肝臟進行甲基化，由胍基乙酸N-甲基轉移酶（GAMT）催化。生成的肌酸再次釋放到血液中。肌肉和腦通過肌酸轉運蛋白1（CT1，編碼基因為SLC6A8）將其吸收進入細胞。腦也可合成肌酸，但GATM和GAMT在不同細胞表達。肌酸激酶（CK）催化其磷酸化反應。CK的編碼基因有兩個，CKM和CKB。肌酸激酶是二聚體，所以有三種同工酶。骨骼肌同工酶是CKMM，腦同工酶是CKBB，而CKMB主要在心肌。所以臨床上根據血清同工酶類型可判斷損傷部位。肌酐（creatinine）是自發形成的，可通過尿排出。人體每天大約通過肌酐損失1.7/%的肌酸，所以需要不斷合成或攝入來補充。多胺（polyamine）是堿性小分子，是含多個氨基的長鏈脂肪族化合物，如精胺、亞精胺、尸胺、腐胺等。多胺帶有多個正電荷，對核酸有較高親和力，在復制、轉錄和細胞分裂的調節中起作用。細胞進入增殖周期的最早信號之一是鳥氨酸脫羧酶1（ODC1）mRNA水平升高，而鳥氨酸脫羧酶正是多胺合成途徑中的第一個酶，催化鳥氨酸脫羧形成腐胺（putrescine），即丁二胺。多胺合成途徑。引自themedicalbiochemistrypage腐胺與脫去羧基的SAM（dcSAM）反應，生成亞精胺（spermidine），由亞精胺合酶（SRM）催化。這里dcSAM作為丙胺供體，而不是甲基供體。亞精胺再次獲得丙胺即生成精胺（spermine），由精胺合酶（SMS）催化。ODC的半衰期不足1小時，其降解受蛋白酶體控制。它的降解方式比較特別，進入蛋白酶體不需要泛素化。蛋白酶體識別和降解非泛素化ODC的能力涉及稱為抗酶（antizyme）的蛋白質家族。抗酶與ODC單體相互作用，防止功能性同二聚體的形成，同時改變單體的構象，使它們被蛋白酶體識別。酵母中的ODC降解調控模型。引Microb Cell. 2015 Jun 1; 2/(6/): 174–177.人類有三種ODC抗酶，但由抗酶1（OAZ1）起主要作用。OAZ1的 mRNA包含兩個重疊的開放閱讀框，ORF2的讀取幀比ORF1多一幀，所以ORF2的翻譯要求核糖體轉移到+1閱讀框。當存在高濃度的多胺時，核糖體會發生移碼，從而完整翻譯出兩個ORF，產生有活性的OAZ1。而OAZ1自身的降解則受泛素化調節。亞精胺的功能之一是參與eIF5A的翻譯后修飾，以形成羥丁胺修飾的賴氨酸（hypusine）。這種修飾對eIF5A的功能是必需的。eIF5A的Hypusine修飾。引自J Clin Invest. 2010 Jun 1; 120/(6/): 1806–1808.目前的研究表明，eIF5A及其羥丁胺化修飾（hypusination）不僅對真核生物的翻譯過程十分重要，還與細胞生長、神經發育、炎癥、自噬等多種過程有關。eIF5A在翻譯中的作用。引自J Biol Chem. 2018 Nov 30;293/(48/):18710-18718.精氨酸的另一個重要功能是合成一氧化氮。Dr. Murad，Ignarro和Furchgott因在這個領域的工作而獲得1998年諾貝爾獎。一氧化氮研究獲得1998年諾獎精氨酸被一氧化氮合酶（NOS）催化，生成NO和瓜氨酸。NO的半衰期非常短，僅持續2-4秒。在這幾秒鐘內，NO可激活平滑肌細胞中的受體，可溶性鳥苷酸環化酶（sGC），使細胞內cGMP水平升高。PKG使肌球蛋白輕鏈磷酸酶激活，PLCβ抑制，IP3受體抑制，質膜局部L型鈣通道抑制等等，最終導致平滑肌舒張，從而擴張血管。哺乳動物細胞中有3種NOS同工酶：神經元NOS（nNOS），也稱為NOS-1。nNOS主要在大腦和脊髓的特定神經元中表達，這種神經元稱為硝能神經。此外，nNOS也在腎上腺、胰島細胞、骨骼肌、海綿體平滑肌細胞等處表達。誘導型或巨噬細胞NOS（iNOS），也稱為NOS-2，與巨噬細胞殺菌作用有關。內皮型NOS（eNOS），也稱為NOS-3，主要在內皮細胞表達，但在血小板，心肌細胞等也有表達。eNOS主要作用是使血管舒張。一氧化氮的合成。引自themedicalbiochemistrypage一氧化氮合酶是非常復雜的酶，需要五個氧化還原輔助因子：NADPH、FAD、FMN、血紅素和四氫生物蝶呤（BH 4），還需要三種金屬離子：鈣、鋅、鐵。鈣 離子與NOS的鈣調蛋白亞基結合，鐵在血紅素中，鋅離子用于穩定結構，不參與催化。三種NOS均為同二聚體。電子從NADPH出發，依次經過FAD、FMN、血紅素和BH4，達到氧合酶結構域，與結合在此處的氧氣和精氨酸反應。反應過程分兩個步驟，先生成N-羥基- L-精氨酸，再將其氧化，產生瓜氨酸和NO。一氧化氮合成的兩個步驟。引自BRENDA
與智者對話，10分鐘讀懂一本好書，點擊上方△書語人間關注我們喲！這是書語人間為你解讀的第246本書《城市里的房子：讀懂中國房產財富邏輯》今天，靈遙將為你帶來一本新書，名字叫做《城市里的房子：讀懂中國房產財富的邏輯》。對每家每戶來說，房子始終是一個熱門話題，像是房產稅、學區房、限購等話題，都是老百姓們關心的話題。而，房子的價格，不僅會影響我們對自己收入的看法，還會影響到我們的戀愛、擇偶、生娃等人生大事。那么，中國的房價究竟有泡沫嗎？改善住房如何改善財務狀況？哪里的房子適合投資養老呢？來和靈遙一起讀讀這本書，尋找問題的答案吧。01.中國的房價有泡沫嗎？浩浩蕩蕩的看房大軍里，有一類人群叫做「買房剛需族」。在他們中，既有等著買房結婚的小年輕，也有替孩子挑選好學校的寶爸寶媽們。一般來說，他們的手里并沒有太多的積蓄，這套即將購入的房子，將會他們近些年來最大的身家。因此，在買房的時候，他們一定會關心兩個問題：第一，現在的中國房地產有泡沫嗎？買了房子后會不會成為接盤俠？第二，如果剛需族買房，都有什么原則需要遵守？要回答這兩個問題，我們不妨來一起看看中國這些年的經濟發展情況，和國際上與我們處在相似發展階段的房價變化情況。在書里，作者對比了中國大城市的房價，和韓國、馬來西亞、巴西、俄羅斯、南非等國家的房價，發現中國的房價上漲不是特例，而是符合全球范圍內房價上漲的一般規律的。圖 | 1980-2016年全球主要國家房價變化情況（數據來源：The Economists）也就是說，在一個國家的綜合國力、綜合收入水平、消費水平和城市化率都在提升的時候，房價上漲是個必然趨勢。這就好比你拿著現在的收入，穿越回50、60年代去買房子，你多半會發現，買房子就跟個「買白菜」一樣。圖 | 中國一線城市房價走勢圖（1999年 - 2015年）那么，在房價上漲的時候，國家是否有出臺調控房價的政策呢？答案是，當然有。不過，我國政府調控房價，調控的并不是房價的水平，而是房價過快的增速。因為，房價增速過大，會讓富人擁有更多的資產，讓窮人沒有地方住，不利于國家的繁榮發展和社會的安定。畢竟，人要是對未來沒有個奔頭，就都不愿意去干活了。.02.中國的房價為什么會漲？說完了房價的走勢后，靈遙想和你說個故事：記得在我剛上初中的時候（2006年左右），我父母用全部的積蓄，加上銀行貸款，在成都西2.5環的位置，買了我家的第二套房。那時候，靈遙清楚地記得，房價是4000-5000元左右一平方米。結果，13年過去了，靈遙回家路過小區附近的地產中介時，我驚訝地發現，我住的那個片區，連二手房房價已經漲到了2萬左右，可以說是了翻了3番都不止。那么，這個房價為什么會增速如此過快呢？有些朋友會把房價上漲的「鍋」扔給「貨幣超發」，認為是貨幣超發的貶值，導致房價暴漲。但是，從相關數據來看，我國的居民消費指數（CPI，衡量通脹的指標）增長率在全球范圍內處在一個居中水平，并沒有看出明顯的貨幣超發。也就是說，我國貨幣的超發并不嚴重，貨幣的貶值并不是房價飛增的主要原因。既然不是貨幣超發，那把「鍋」扔給「供地不足」可以嗎？答案是，這「鍋」供地不足也不背。一方面，很多三四線城市，甚至是縣城，其實有很多空余土地的。以靈遙目前居住的這個北方縣城為例，放眼望去，到處都是空閑的土地和正在投入建設的房子，土地供應是很充足的。但是，這個地方的平均房價8000元//平方米，同樣是高于大部分居民的平均收入2000-3000元的，與一線城市很類似。另一方面，在巴黎、紐約這些城市，土地是私有的，也是可以敞開供應的，但是，城鎮里的房價還是節節上漲。那么，究竟是什么原因呢？如果你有讀過《學會花錢》這本書，你便會發現，真正影響房價的是土地的價格，而，土地的價格又由土地的位置決定。更多內容，請戳（序號亂了，抱歉）：學會花錢 ① | 別被「偽投資」拖垮了你的人生！學會花錢 ② | 那些現金流教給我們的事兒：如何估值學會花錢 ③ | 即時滿足 vs 延遲滿足：對時間的感覺是如何影響我們的？學會花錢 ⑤ | 以小博大的背后，是人性的貪婪統計學教我們的那些事兒：這筆投資的預期收益可信嗎？我舉個例子，同樣是一個80平方米房子，在北京二環里的月租估計得上萬，到了北四環就只需要6000左右，而，到了靈遙現在居住的這個縣城，就只用不到1000元。因此，如果你是一個自由職業，暫時不用擔心孩子的教育問題，不妨先來到縣城，積累一段時間的財富，再做打算，因為，房價的上漲，其實和經濟高度發展時，導致的資源在大城市和省會中心城市聚集有關的。/ 當好的教育醫療資源，都集中到了大城市后，好公司也都跑到一線城市的CDB去扎堆，畢業后想要有個好發展的人群，自然而然也就聚集到了大城市。他們在一結婚，一生孩子，那人口勢必會飛速增長。但是，當人口的膨脹對應著的卻是有限的土地時，可以修的房子數量也是相當有限的，一旦供不應求，房價必然上漲。03.剛需房子怎么買？：先上車原則/ /&/ 稀缺原則/ 好了，現在我們假設你打算留在大城市里發展，必然會涉及到自己結婚、孩子讀書、父母養老等問題，房子自然是一定要買的。但是，這第一套房子，究竟該怎么買呢？書里有兩個原則，靈遙希望大家記住。第一原則，是「先上車原則」，也就是說先買票上車，買不起豪華臥鋪，就先買站票，以免被列車拋下。畢竟，中國的經濟，大家都知道，還是處在一個飛速發展的階段，涌入大城市的人會越來越多，房價也會越來越高。如果房子對你來說是剛需， 那么，即便是工資的增速趕不上房價的增速時，也得先下手，減少損失。那么，錢不夠怎么辦？作者的建議是，先買一個小的房子，然后隨著小房子的增值，再買大的。也就是，先上車，跟著列車一起前進，先保證不會被拋下了。除了先上車原則，另一個「稀缺原則」也很重要，就是說盡量買負載著城市資源稀缺的市中心的房子。我舉個例子，在北京，一個房子在三、四環，一個房子靠近通州，價格差不多，面積差很多，你就該買那個三、四環的小房子。因為，房子的價值，不只是由這個房子本身決定的，而是由這個房子和它周圍的稀缺資源，如，學校、醫院、商圈、辦事機構等共同決定的。正是有了這些資源帶來的各種便利，這個房子才值錢。比如，靈遙成都家里的房子，價格之所以會翻了3倍，主要原因便是周圍的學校、醫院、地鐵、旅游景點和美食一條街。因此，買房時，你最好買市中心的房子，如果買不了，那么就選地鐵沿線的房子，來部分代替市區里的各種便利，和你租房的思路，如，回避市中心和商圈，是剛好相反的。04.改善型住房：比改善居住條件更重要的，是改善財務狀況說完了剛需型住房后，我們來看看什么是改善型購房。在房子里住了一段時間后，有不少朋友便會想著換個環境更好的房子，如，配套設施更好的小區房、面積更大的居住房、周圍有好學校和好醫院的房子。這一點當然是對的，但是只對了一半：因為，非剛需的住房其實是你的投資，選得好的話，是可以改善你的財務狀況的。比如，在房價相對便宜的時候，買下一個房子，然后在房價上漲后拋售，或是出租，都能夠從一定程度上幫助你cover掉每月的部分月供，實現財務自由。明白了「改善」的含義后，我們來看看與改善型住房有關的三個問題：現在買房晚不晚，還能夠改善財務狀況嗎？房產和其他投資工具，如，股票、債券、理財產品相比，哪個更能夠改善財務狀況？如果買房的話，首付和貸款如何安排？首先，從改善財務狀況的角度來看，現在買房還是劃算的。因為，在未來的一段時間里，房價上漲是一個大趨勢。數據表明，從1946年到2016年的70年里，全球14個主要發達經濟體的房價累計上漲了90多倍，扣除了物價因素影響值，上漲了4倍多。由此可見，房價的「保值」「增值」屬性，是實至名歸的。其次，從收益率來看，買房的收益率是遠遠高于購買股票、債券等理財產品的收益率的，同時也更穩定。單從從2000年到2016年這16年的數據來看，房價漲了近10倍，一線城市的房價從每平方米5000元上漲到了50000元左右，二線城市的房價每平方米也上漲了近2000元到20000元左右。如果考慮按揭，首付為全款的30/%，也就是加了3倍多的杠桿，那么算下來就是30多倍的收益率，遠高于股票的收益率。05.改善型購房怎么買？少首付，多貸款，長時間說完了改善型購房的好處后，我們來看看改善型購房怎么買？一方面，改善型購房是你投資的一種，若是讓你和家人每個月增加了N多資金壓力，就不劃算了。因此，在購買改善型購房時，你要爭取一個允許范圍內最低的首付，在減輕壓力的同時，對抗未來的通脹，減少購房成本。另一方面，貸款時，你要盡量選擇公積金貸款，因為，公積金的利率低，可以省下很多月供。因為，按照現在的利率，20年期的100萬元的貸款可以省下1000元左右的月供，可以說是相當劃算了。另外，公積金里如果有剩余，你不妨取出來用掉，或是用來裝修，總而言之就是別浪費。（公積金使用指南，請戳：好好賺錢 ⑤ | 虧大了！交了這么多年的五險一金，竟然才知道怎么用！）06.買房養老：哪里的房子潛力最大？說起買房養老，很多人會覺得是買個房子孝敬父母。這樣的理解，出發點很好，但是也很不全面。在《百歲人生》這本書里，作者曾不止一次地提到過，人類已經全面進入到長壽時代 —— 我們的父母和我們自己，活過100歲將是大概率事件。也就是說，在60歲退休后，我們還將有近40年的養老生活，自然需要更多的財富資源。另外，隨著經濟的發展，和物價飛速上漲，我們需要的養老錢，將比我們的爺爺輩和父輩更多，因此，多留些資產在手里，終歸是個保障。這時，你若是買得一套好房子，不僅可以替父母盡孝，還能夠讓你自己「老有所依」，可以說是「一舉兩得」。那么，什么叫「買得好」呢？這里有一個關鍵問題，即，買在哪個城市里。做了系統的研究后，作者和團隊梳理了買養老房要考慮的八個因素，前四個是常見的已知因素，分別是城市規模、人口流入、人均收入，和土地供應情況，代表了一個城市的綜合發展水平，影響了一個城市的房價。比如，首都北京，和一個二三線城市的房價，每平米的價格之所以會有上萬元的差別，主要是因為大城市的資源好，說白了就是有「好工作、好學校、好醫療」，買套房子，輕松滿足三代人的需求。圖/ | 北京2019年1月房價均價表另外，城市人口流入也是一個很重要的因素，有些城市，如，珠三角的佛山、東莞、中山，和江浙一帶的城市，因為政策好，區域好，房子的增值空間也很大。當然，除了這四個已知因素以外，還有四個不常見的關鍵因素，可能會成為幫助你找到挑選城市的「勝負手」，它們分別是：兒童數量增速、上市公司數量、財政收入和服務業占比。我們先來說第一個，兒童增速。孩子是家里的寶貝，有了自己的孩子以后，父母自然會挖空了心思，想要把孩子送到最好的學校里去接受教育。這便會涉及到「學區房」大戰，比如，清華北大人大周圍的房子，價格都是萬和十萬元起價的。另外，在有了孩子后，買房會從「可買可不買」，變成一種剛需，房價自然也會跟著上浮。接著，我們來看第二個，上市公司數量。上市公司的數量，是一個地區經濟是否活躍的指標。并且，在大多數中國人眼里，上市公司工資高，發展潛力好，是實打實的「好飯碗」。于是，在上市公司數量眾多的地方，如，廣東、浙江、江蘇、上海、北京、福建、山東和湖南等地區，房價也是節節攀升。圖 | 中國境內上市公司分布情況圖第三個，是財政收入，這個決定了一個地區的經濟情況。一般來說，一個地區的財政狀況越好，越證明一個地區經濟發展好，越是容易吸引到畢業小年輕們的加入，因此，上海、北京、深圳、廣東、浙江、江蘇和福建地區的房子均價，都是全國相對來說比較高的。最后一個是服務業占比，說白了就是第三產業在一個城市里的經濟比重。一般來說，那些服務業發達的城市，如，北、上、廣、深在對抗經濟下行時，普遍比工業主導的城市給力，房價也更加地堅挺。因此，在你打算購入養老房投資時，不僅要考慮前面的常見因素，還要考慮到后面不常見的因素。以上，便是今天的內容。在讀完了這本與房價有關的書后，靈遙發現，大城市房價的上漲，是一個必然趨勢。畢竟，每一個人在年輕的時候，都有一個北漂、滬漂、深漂、粵漂夢， 即便是月月光，也想要去一線城市里，見見世面。但是，一線城市里，扎堆的不僅有土著，還有全國各地最優秀的學生，競爭不僅激烈，而且，房價也會因為供不應求，而飆升。反觀國外地區，因為教育和醫療的資源的不再緊缺，更多的人選擇離開大城市，回到鄉村里過田園生活。雖然不知道這是否會成為未來發展的大趨勢，靈遙也希望不管你在哪里，都有一處讓自己感到心安，放心出去打拼的地方。祝好！
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